Gli Stati Uniti approvano BMS CAR-T nel linfoma a grandi cellule B

Bristol-Myers Squibb ha annunciato l’approvazione della Drug Evaluation Agency (FDA) statunitense Brianza (lisocabtagene maraleucel; lisa-cel), un recettore chimerico CD19 (CAR) terapia con cellule T per il trattamento di pazienti adulti con Linfoma a grandi cellule B (DLB), compreso il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (compreso il DLBCL derivante da linfoma indolente), linfoma a cellule B di alto grado e linfoma a cellule B mediastinico primario, linfoma follicolare di grado 3B che presenta:

• Malattia resistente alla chemioterapia di prima linea o recidiva entro 12 mesi dalla chemioterapia di prima linea

• Malattia resistente alla chemioterapia di prima linea o che hanno avuto una ricaduta dopo la chemioterapia di prima linea e non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) a causa di comorbidità o età

con questi Due nuovi indicatoriLisa Cell ha già la più ampia gamma di pazienti idonei tra le terapie cellulari carrello della spesa In LCBG reflex o termoresistente. Liso-Cell non è indicato per il trattamento di pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale.

il trattamento è stato mostrato Miglioramenti clinicamente rilevanti e statisticamente significativi In termini di sopravvivenza libera da eventi (EFS), risposte complete (CR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto allo standard di cura nei pazienti con BCCL primario refrattario o recidivato entro 12 mesi dal trattamento di prima linea. Un miglioramento in uno SLA rappresenta un aumento del tempo in cui i pazienti rimangono in vita e senza progressione della malattia o necessità di un trattamento aggiuntivo.

Liso-cel, una terapia di differenziazione delle cellule T CAR-T, consiste in Linfociti T Dal paziente, che vengono rimossi e geneticamente modificati per diventare cellule CAR-T, che vengono quindi infuse come trattamento una tantum. può gestire In ospedale o ambulatori In un centro di cura approvato.

Come parte del nostro impegno per lo sviluppo Trattamenti innovativi contro il cancro Per i pazienti con esigenze di copertura di base, Lisa Seal è una potenziale opzione di trattamento per più pazienti”, ha annunciato. Banca Ester, vicepresidente e direttore generale di ematologia americana presso Bristol-Myers Squibb. “Sulla base del suo comprovato beneficio clinico, questa approvazione confermas grandi progressi Quello che stiamo facendo per mantenere la promessa della terapia cellulare”.

La LCBG è una leucemia aggressiva e difficile da trattare e fino al 40% dei pazienti presenta malattie refrattarie o ricadute dopo il trattamento iniziale. Storicamente, l’unica possibilità di guarigione per questi pazienti era costituita dall’attuale trattamento standard Immunoterapia intensiva Ricovero seguito da chemioterapia ad alte dosi e HSCT in coloro la cui malattia risponde alla terapia di salvataggio. Tuttavia, la metà dei pazienti non è considerata candidata a ricevere a trapianto di cellule staminali A causa della loro età e/o comorbidità, si stima che solo il 25% dei candidati possa ricevere un trapianto di cellule staminali e ottenere benefici clinici a lungo termine. Per i pazienti che non sono considerati candidati al trapianto di cellule staminali, le opzioni di trattamento sono limitate. Se non trattati, i pazienti con DLBCL recidivante o refrattario hanno L’aspettativa di vita media è di soli tre o quattro mesi.

Liso-cel rappresenta un progresso significativo rispetto a un trattamento che è stato il riferimento per quasi 30 anni, fornendo un’efficacia notevolmente migliorata con un profilo di sicurezza consolidato. Manali Kamdar, ricercatore principale dello studio di conversione e professore associato e direttore clinico del Lymphoma Service nella Divisione di ematologia, neoplasie ematologiche e trapianto di cellule staminali presso l’Università del Colorado Cancer Center. “Questo importante traguardo migliora l’utilità della presentazione del paziente prima L’opzione della terapia cellulare CAR-T è nel percorso terapeutico ed è imperativo iniziare a lavorare sull’implementazione di questa terapia nella pratica standard come terapia di seconda linea per aiutare a migliorare i risultati per più pazienti”.

Osserva che “i pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule B la cui malattia non risponde o che ricadono dopo il trattamento di prima linea spesso affrontano cicli di chemioterapia lunghi e intensi con l’obiettivo di sottoporsi a trapianto di cellule staminali”. Lee Greenberger, direttore scientifico della Leukemia and Lymphoma Society (LLS). “Come uno dei primi sostenitori di CAR-T dagli anni ’90, LLS è entusiasta dell’approvazione da parte della FDA di una terapia cellulare CAR-T mirata al CD19 che è passata dalla terapia tardiva a un’opzione di seconda linea, fornendo pazienti con linfoma recidivante o refrattario Cellula B grande Possibilità di remissione a lungo termine E per favore guarisci.

CAR-T è stato valutato in un ampio campione di pazienti

Liso-cel è l’unica terapia con cellule CAR T valutata in a Un gran numero di pazienti in LCBG di seconda linea in due diversi studi sponsorizzati dall’azienda, che includevano pazienti la cui malattia era recidiva entro o entro 12 mesi dal trattamento di prima linea e indipendentemente dalla loro nomina al trapianto.

L’approvazione delle indicazioni estese per lisa-cel si basa sui risultati di uno studio di diversione cardine di fase III in cui adulti con GBCL che erano refrattari al primario o che hanno avuto una recidiva entro 12 mesi dal trattamento di prima linea assegnati in modo casuale Ricevere lisa-cel o standard di cura consistente in immunochemioterapia di salvataggio e, se rispondono, chemioterapia ad alte dosi e HSCT. Lo studio includeva pazienti Diversi sottotipi istologici e caratteristiche ad alto rischioe presentava un design centrato sul paziente, consentendo di collegare la chemioterapia-immunoterapia in una coorte lisso-cel per il controllo della malattia, riflettendo la pratica clinica del mondo reale e consentendo l’inclusione di pazienti con malattia più aggressiva con una progressione più rapida.

A causa dell’elevata percentuale di pazienti la cui malattia non risponde salvataggio immunitarioLo studio ha anche consentito il crossover dal braccio di trattamento di riferimento al braccio lisso-cel, se i pazienti non hanno avuto risposta dopo tre cicli di chemioterapia di salvataggio o hanno avuto progressione della malattia durante quel periodo.

I risultati dello studio di conversione hanno mostrato che Liso-Cell (n = 92) Era più di quattro volte la mediana DFS dal trattamento di riferimento (n = 92) (10,1 mesi contro 2,3 mesi [HR: 0,34; IC del 95 por ciento (0,22-0,52) p<0,0001]). La maggior parte dei pazienti ha ricevuto CR con lisa-cel rispetto a meno della metà che ha ricevuto un trattamento standard (66 per cento [IC del 95 por ciento: 56 por ciento – 76 por ciento] contro il 39 per cento [IC del 95 por ciento: 29 por ciento – 50 por ciento]; p < 0,0001), con durata media della CR non raggiunta nel gruppo lyso-cel (IC 95%: 7,9 - non raggiunto).

Anche i risultati lo hanno mostrato La PFS di Lisa Seely è più che raddoppiata Raggiunto con lo standard di cura (PFS mediana: 14,8 mesi contro 5,7 mesi [HR: 0,41; IC del 95 por ciento: 0,25-0,66; p=0,0001]). Nello studio, quasi tutti i pazienti (97%) nel gruppo lisso-cel hanno ricevuto un trattamento rispetto a meno della metà (47%) dei pazienti che hanno completato la chemioterapia ad alte dosi e l’HSCT autologo nel gruppo lisso-cel come trattamento di riferimento.

L’efficacia di lisa-cel nel setting di seconda linea si basava anche sui dati dello studio PILOT di Fase II, in cui 61 adulti con BCCL primario refrattario o recidivante che non erano considerati candidati al trapianto di cellule staminali sono stati trattati con incontinenza. Lo studio pilota ha incluso un gran numero di pazienti Per età, condizione generale e/o funzione organica e comorbidità, e indipendentemente dal tempo di ricaduta dopo il trattamento di prima linea. ha mostrato la catena cel risposte profonde e durature, con un tasso di risposta globale dell’80%, endpoint primario dello studio e un tasso di CR del 54%, con un tempo mediano alla CR di 1 mese (intervallo: 0,8–6, 9 mesi). Il tempo medio di risposta è stato 11,2 mesicon una durata media della risposta non raggiunta nei pazienti che presentavano CR.

Liso-cel ha un profilo di sicurezza consolidato e basato sui risultati di studi di conversione e sperimentali, casi di SLC e eventi neurologici Era generalmente di basso grado Ed è stato per lo più risolto rapidamente con protocolli standard e senza l’uso di Corticosteroidi preventivi. CRS di qualsiasi grado è stata riportata in meno della metà dei pazienti (45%; 68/150), con grado III riportato nell’1,3% dei pazienti.

Sono stati segnalati eventi neurologici Qualsiasi punteggio nel 27 percento (41/150) pazienti trattati con lisso-cel, ed è di classe III nel 7% dei pazienti. Il tempo mediano di insorgenza della CRS è stato di 4 giorni (range: da 1 a 63 giorni) e la durata mediana della CRS è stata di 4 giorni (range: da 1 a 16 giorni). Il tempo mediano di insorgenza degli eventi neurologici è stato di otto giorni (intervallo: da 1 a 63 giorni). La durata media di questo Tossicità Sono passati sei giorni (intervallo: da 1 a 119 giorni). Il ritardo nell’insorgenza della CRS e degli eventi neurologici ha consentito l’opzione del trattamento ambulatoriale e della gestione del paziente. Inoltre, il profilo clinico di lisa-cel ne ha supportato l’uso in un’ampia gamma di pazienti con DLBCL recidivante o refrattaria.